Jeder hat eine Tully Dawson, die Freundin, die Ihr Leben definiert. Im Sommer 1986 entwickeln Jimmy und Tully in einer schottischen Kleinstadt eine brillante Freundschaft, die auf Musik, Filmen und dem Geist der Rebellen basiert. Nachdem die Schule vorbei ist und die verschlossene Welt ihrer Väter vor ihnen liegt, eilen sie dem Höhepunkt ihrer Jugend entgegen, einem magischen Wochenende in Manchester, dem Epizentrum all dessen, was sie im Arbeiterklasse-Britannien inspiriert. Dort wird vor dem großartigsten Soundtrack, der je aufgenommen wurde, ein Gelübde abgelegt: das Leben anders anzugehen. Dreißig Jahre später, ein halbes Leben entfernt, klingelt das Telefon. Tully hat die schlimmsten Nachrichten und eine Bitte, die ihre Freundschaft, Liebe und Loyalität auf die Probe stellen wird …. Mayflies ist ein Denkmal für die Euphorie der Jugend und die alltägliche Tragödie. Ein zärtlicher Abschied von einer alten Verbindung, bei dem die Freude und der Preis der Liebe entdeckt werden..
Die 30-jährige Freundschaft zwischen Tully und Jimmy wird auf die Probe gestellt, als Tully Jimmy bittet, ihm dabei zu helfen, die Diagnose einer Krebserkrankung im Endstadium in den Griff zu bekommen, indem er ihn in die Schweiz bringt, wo er nach seinen eigenen Vorstellungen sterben soll.
Moralische Dilemmata beschäftigen Jimmy, während er die Reise in die Schweiz plant, doch die Gemüter kochen auf, als Tullys Frau Anna von dem Plan erfährt und erklärt, dass sie Tullys Sterbehilfe nicht unterstützen wird.
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